目前，关于核苷（酸）类似物治疗达标后停药问题：如何停药、停药后是否会复发、如何降低复发率以及复发后如何再治疗等等，需要临床医生不断探究与证实。这似乎仍然是一个没有确切答复的问题，但大体方向是清晰的。慢乙肝长期抗病毒治疗的停药时机尚有争议，《中国指南》建议延长治疗时间。延长治疗可降低复发风险，还可带来更多组织学益处。即使按标准停药，仍有高复发风险，须进行长期随访监测。即使经过巩固治疗，或经过长期治疗后获得持续的HBV DNA抑制或HBeAg血清学转换，患者仍存在复发风险。复发再治疗的临床数据仍较为匮乏，最佳治疗方案有待探讨。
HBeAg血清学转换是停药后持久应答的前提
在最新的指南（包括中国的指南）中均谈到了治疗终点及停药问题。其中，指南指出，在目前抗病毒治疗方法的条件下，很少能达到理想治疗终点，即停止治疗后持续乙肝表面抗原（HBsAg）消失，伴有或不伴抗HBs转换。
指南的停药建议为停药奠定了一定的理论基础，对于乙肝病毒e抗原（HBeAg）（+）的乙肝患者，中国2010年指南建议，乙肝病毒（HBV）DNA低于检测下限，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常， HBeAg血清学转换后，再巩固至少1年（经过至少2次复查，每次间隔6月）仍保持不变、且总疗程至少2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发；2012年APASL慢性乙肝诊疗指南与2012年EASL慢性乙肝治疗指南建议，HBV DNA检测不到且HBeAg血清学转换≥12个月者，可考虑终止治疗。可见，HBeAg血清学转换是一个非常重要的标志。但不是所有接受药物抗病毒治疗的患者都会发生这个血清学置换。
请记住：“可考虑停药”这几个字，说明停药是可以考虑的，但不是必须的，也不是一定的。延长疗程（甚至不停药）一定是较好的。
临床研究同样证实，发生HBeAg血清学转换的患者停药后复发率低。在一项回顾性分析研究（临床肝胆病杂志 2011,27:1275）中，将60例接受核苷（酸）类似物治疗≥12个月后停药的CHB患者（因经济、生育等原因或达到指南停药标准后停药）分为三组，即HBeAg未转阴停药组、HBeAg转阴停药组和HBeAg血清学转换停药组，分析显示发生HBeAg血清学转换的患者停药6个月内复发率显著低于其他两组（图1）。而且，如在患者发生HBeAg血清学转换的基础上继续巩固治疗2年以上，停药后6个月的复发率仅8.3%（如图2所示）。
不同情况停药6个月后复发可能性
这告诉我们，如果非要停药，最起码要等到HBeAg发生血清学转换，也就是说e抗原消失，e抗体出来。如果还没发生血清学转换就停药，复发几乎是不可避免的。即使发生了血清学转换，也还有50%的可能性会复发。这说明了什么？说明了不管如何，只要停药，就有可能复发，最好的情况其复发也有50%的可能性，最差的可能性是100%复发，当然，这是在没有进行巩固治疗的前提下而已，如果再血清学发生转换后，再巩固治疗2年，那么复发率就明显降低，只有9%左右。你现在知道为什么临床医生不主动建议停药了吧？但不停药也会有问题，经济消耗是一个问题，患者是否能够长期坚持用药也是一个问题，还有药物不良反应的问题等。各种问题错综复杂，需要我们临床医师跟患者之间充分沟通，做出最利于患者的选择。
到底能不能停药
从核苷类药开始在临床应用，就启动了对其停药的认识过程，从实践失败中不断修改，至今已过十年，仍无定论。反映在国内外的《乙肝指南》中，先是“大三阳”转“小三阳”后停药，逐渐延长半年、1年、2年，到新版的《乙肝指南》已经不见“停药”两字，或者说的很模糊。从许多文献看来，对“小三阳”肝炎、特别是活动性肝硬化患者的停药，国内外都越来越谨慎。因为停药反弹，又要从新开始，以前的时间和金钱都白费了；在病情较重的患者，还可能发生肝衰竭，所以不能不慎重。许多患者有过这方面的惨痛教训，为什么总是有人重蹈覆辙呢？！相信大多数患者停药的原因主要有两个：1，药费问题；2，心理上难以接受超长时间服药问题。
其实，肝病专科医生几乎没有主动建议患者停药的，大多数是患者自行停药、或糊涂医生建议停药。反弹的都来医院；可能也有很少数停药不反弹，不再来医院而无成功停药的记录。当前的问题是缺少停药可不反弹的指标，所以明白人都不敢停药。
