托吡酯 (Topamax, 妥泰) 是一种自然态单糖基右旋果糖的硫代物, 与其他抗癫痫药物的结构式不同。其作用机制主要有以下几点: (1) 阻断电压依赖钠离子通道, 从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动作电位数目。 (2) 通过对γ-氨基丁酸 (GABA) -A受体部位的作用, 增强GABA介导的抑制性作用。 (3) 通过非NMDA受体即红藻氨酸/AMPA亚型谷氨酸受体抑制兴奋性氨基酸的激动作用。 (4) 可轻度抑制红细胞碳酸酐酶同工酶 (碳酸酐酶Ⅱ和Ⅳ) 及阻断钙离子通道作用。通过多种机制起到广谱抗癫痫作用
在欧洲、美国及我国已进行了大量的临床实验证明托吡酯是一种结构独特、疗效佳的新型广谱抗癫痫药物并且对儿童癫痫有较好疗效。其推荐加量方法为每周或每两周增加0.5～1 mg/ (kg·天)开始剂量为0.5～1 mg/ (kg·天) , 治疗剂量为4～9 mg/ (kg·天) 。但其加量缓慢, 使大部分住院患者家长不能接受。因此本组应用快速加量法治疗30例小儿癫痫以研究托吡酯的疗效及不良反应。
本组均为住院病人, 由于患儿惊厥发作频繁, 住院期间按每周加药一次, 从对控制发作的时间、住院时间、家长等待发作控制的心理状态均不宜。由此, 我们在密切观察的条件下采用了快速加量法。本法与每周加药一次法治疗效果一致, 因此快速加量同样可以很快达到控制癫痫的目的。
文献报道约20%病人可发生不良反应, 且与快速加量有关因此国内外学者均主张应用托吡酯时应缓慢递增药量, 但由此许多患者不能及时控制。本组病人在快速加量期发生不良反应8例, 占26.7%。主要为食欲降低、轻度嗜睡、兴奋、低热等症状, 在治疗第3周, 大部分均消失, 未见明显血液系统和肝肾功能障碍以及皮疹, 无头晕、记忆下降、共济失调、精神异常、找词困难等严重神经系统副作用。尽管在快速加量期患儿发生副作用的机会较每周一次加药法增加, 相比控制发作的时间明显缩短, 家长可以接受。再者, 本组患儿年龄较小, 除了上述观察到的副作用以外, 无明显不适的主诉。本组L-G综合征1例, 住院期间, 每天发作100余次以上, 经过治疗目前发作控制 (三种抗癫痫药联合使用) , 现在已经控制1年余, 但是其食欲仍然不佳, 但未影响其生长发育。
托吡酯是一种广谱、有效、安全的新型抗癫痫药物, 对住院的癫痫患儿应用快速加药法不仅可以很快取得疗效, 而且无严重不良反应, 尤其对于发作频繁的L-G综合和West综合征, 同时可以有效地减低住院费用, 增强患儿家长战胜疾病的信心。
