小儿哮喘发病率在世界范围内近年有上升趋势, 同样在我国也是最常见的慢性病之一。但是, 现有的治疗仍不能完全控制许多患儿的哮喘症状, 研究表明白三烯在哮喘中起着重要作用, 抗白三烯药物为目前的治疗提供了新的选择。为此, 我们在临床上观察了白三烯受体拮抗剂——顺尔宁控制儿童哮喘方面的疗效。
1 资料与方法
1·1 一般资料 临床确诊为轻、中度儿童哮喘患儿[1], 其可逆性气流受限的诊断, 应至少具备以下试验阳性:⑴PEF% (呼气峰流速占预计值的百分率) 在60%~80%预计值之间, 吸入短效β2受体激动剂后, PEF增加15%以上或恢复正常。⑵PEF变异率>20%。共入选我院儿科住院及门诊轻、中度哮喘患儿90例, 年龄6~12岁, 分2组。试验组40例, 男23例, 女17例, 平均年龄8.8岁。对照组50例, 男31例, 女19例, 平均年龄9.5岁。
1·2 治疗方法 进入治疗阶段后, 两组除了必要的吸入短效β2受体激动剂和低剂量 (100~200ug/d) 的吸入必可酮皮质类固醇外, 停用其他的哮喘治疗药。试验组另外给顺尔宁片1次/d, 5mg睡前服。
1·3 肺功能检测 采用呼气峰流速仪进行检测。在肺功能检测前4h不能使用β2受体激动剂。PEF在治疗前及治疗后2周、6周门诊随诊时测定。以PEF>80%, 变异率<20%, 临床咳喘症状消失、肺部听诊正常为缓解。
1·4 统计学处理 采用χ2检验并计算有效率。
2 结果
试验组缓解率:第2周后37.5%患儿缓解, 第6周后75.0%患儿缓解。对照组缓解率:第2周后16.0%患儿缓解, 第6周后46.0%患儿缓解。两组对比有非常显著差异 (P<0.01) 见表1。
表1 顺尔宁对哮喘治疗后的缓解率 例 (%) 导出到EXCEL
分组 例数 2周后缓解人数 (%) 6周后缓解人数 (%)
试验组 40 15 (37.5) 33 (75.0)
对照组 50 8 (16.0) * 23 (46.0) **
注:两组比较χ2=4.33, *P<0.05, χ2=11.09, **P<0.01
3 讨论
白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色。患者在接触过敏原及其他触发因子后, 炎症细胞释放白三烯。白三烯与受体结合导致嗜酸细胞聚集, 支气管粘膜水肿, 粘液分泌, 支气管痉挛, 伴支气管收缩作用是组织胺的1000倍[2]。白三烯受体拮抗剂——顺尔宁能阻断白三烯的致炎作用, 从根本上治疗哮喘的变态反应性炎症。国外临床实验证实, 白三烯受体拮抗剂是哮喘临床治疗中最有效的介质拮抗剂, 并被誉为哮喘治疗的新突破和新趋势[2,3]。抗炎治疗已成为慢性支气管哮喘的第一线治疗, 主要包括糖皮质类固醇激素和炎性介质拮抗剂两类药物。尽管吸入糖皮质激素较全身应用糖皮质激素的副作用明显减少, 但对于长期吸入糖皮质激素的安全性仍然有较大的争议, 特别是近年发现长期吸入糖皮质激素仍然不能降低支气管哮喘的发病率和死亡率以来, 使抗炎性介质药物的研究逐渐成为哮喘治疗的热点。
白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中由于其疗效迅速、有效缓解气道痉挛、改善血浆渗透、降低气道高反应性, 服用方便, 耐受性好, 无明显不良反应, 对阿司匹林哮喘、运动性哮喘均有较好疗效;使慢性哮喘症状减轻, 改善肺功能;与β2激动剂及肾上腺皮质激素有协同作用等多种优点。尤其在减少糖皮质激素用量过程中, 有助于防止哮喘症状的加剧[4]。
1997年美国《国家哮喘教育和预防纲要 (NAEPP) 》已将顺尔宁列入哮喘治疗用药, 被认为可以代替吸入低剂量糖皮质激素来治疗轻度的持续哮喘患者[5], 因此可以乐观地认为顺尔宁是一种颇有应用前途的哮喘治疗药物。
根据我们观察, 用顺尔宁治疗2周及6周后, PEF%显著升高, PEF变异率显著降低, 哮喘症状得到控制。说明顺尔宁具有对轻、中度哮喘疗效显著、确切等优点。