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抗病毒药物能治愈慢性乙肝吗?

作者:网医联盟医务部

时间:2019-07-08

来源:网医联盟医务部

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这个问题应该是很多网友很多患者都关心的,看完下面的文章,大家就会明白。简单来讲,目前任何治疗都不可能如愿地彻底治愈乙肝,但可以起到很好的控制作用。就像高血压、糖尿病一样,不奢求治愈,但正确合理的用药还是可以较好控制症状,提高生活质量。

抗乙肝病毒的药物有哪些?
抗乙肝病毒药物批准的只有2类干扰素(普通干扰素和聚乙二醇干扰素)和5种核苷类药。普通干扰素有多种国产药;聚乙二醇干扰素是长效制剂,有2种商品:派罗欣和配乐能。核苷类药有拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦(贺维力)恩替卡韦(博路定)和替比夫定(素比伏)、替诺福韦(韦瑞德)。

我国医药市场正在整顿中,有些药物尚未批准就做广告;有些药物虽作为护肝药已批准,但并未批准其作为抗病毒药物。规范的医院和规范的医生只能用规范的药物。

干扰素和抗病毒口服药有什麽区别?
干扰素针剂和抗病毒口服药是两类完全不同的抗乙肝病毒药:抗病毒口服药有直接抗乙肝病毒作用;干扰素也有抗病毒作用,但主要是免疫调节剂。性质不同,疗效机制不同,反应也不一样。

抗病毒口服药的特点是什麽?
抗病毒口服药的活性很强,能很快抑制病毒复制,而且对极大多数病人都有效。治疗后大多数慢性乙型肝炎病人只要3个多月就能使血清转氨酶正常;对病毒水平很高的病人需要1年多、较低的只要几个月病毒就检不出来;但对“大三阳”的作用很慢,每年只有12%~22%转为“小三阳”。

抗病毒口服药需长期服药,没有确定的疗程,维持治疗才有维持效应。不能随意停药,即使血清转氨酶已经正常、病毒也查不到了,停药后经长短不定的时间,极大多数病人都将复发。严重的是其中10%~30%的病情会急性加重,尤其在原来较重和肝硬化病人,可能发生灾难性的后果。

抗病毒口服药经过较长时间治疗,每种药物都可能发生耐药性,贺普丁是发生耐药性较快较多的药物。因而,抗病毒口服药虽服用简单,很少不良反应,也必须在医生的指导下规范用药。

口服抗病毒药物耐药问题
(1)不同核苷类药的耐药性为什么不同?

决定各个核苷类药的耐药性有两个因素:1、抗病毒的活性:活性强的核苷类药,很快就能抑制病毒复制到最低水平。病毒复制的频率很低,耐药变异当然会很少。2、耐药的门槛:门槛越高,自然越难发生耐药。医学文献中将此称为耐药屏障,这点将在后面举例说明。

(2)不同治疗时期耐药的发生率有什么不同?

开始治疗时病毒复制的频率很高,病毒是在复制的过程中发生变异而耐药的,所以在开始治疗的头几年发生耐药的最多。如果治疗几年后还没有发生耐药,此时复制的频率很低,自然耐药也很少了。

(3)拉米夫定有什么特点?

拉米夫定耐药的门槛最低,只要发生204一个位点的变异,就会耐药,每服药1年的耐药率约20%。许多服拉米夫定后耐药的网友,都检查过YMDD变异,这4个字母代表乙肝病毒的一小段聚合酶,聚合酶是病毒复制所必需的。拉米夫定能与这一小段结合,然后破坏它,病毒就不能复制了。病毒为了与拉米夫定顽抗,把YMDD中的M改变成V或I(每个字母代表一种氨基酸,聚合酶是一连串氨基酸构成的),拉米夫定不能与变异了的小段聚合酶结合,也就不能破坏它,于是病毒就对拉米夫定耐药了。这个M是聚合酶的第204个氨基酸,就是拉米夫定耐药的位点。

因为拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦都是核苷,都可以发生同是204位点的变异,所以交叉耐药。其实,服核苷类药(不管是哪一中核苷)耐药的患者,都是204位点的变异。乙肝病毒的204位点变异后,病毒的复制活性反而变弱了。如果继续服拉米夫定,病毒再增加一个180位点的变异,复制活性会增强,也就是耐药性比单一204变异更强了。

(4)阿德福韦有什么特点?

阿德福韦是核苷类药中的核苷酸,与上述3种核苷不是同一类,所以不会与他们交叉耐药。阿德福韦疗效最佳剂量是30毫克,因为有轻度肾毒性,现在只用10毫克,所以抗病毒活性最低。阿德福韦耐药变异一般发生2个位点:236和181,所以比拉米夫定和替比夫定的耐药门槛要高一些。第一年不耐药,第二年有1.6%、第三年3%、第四年8%会耐药。

(5)恩替卡韦有什么特点?

在国内现有的四种核苷类药中,恩替卡韦的抗病毒活性最高,绝大多数服药患者,能在1年内把病毒定量(即病毒复制水平、或复制频率)降到检测的底线,自然耐药就很少了。恩替卡韦发生耐药的门槛也很高,要有3个位点变异才能发生耐药,而且必需先有拉米夫定的2个位点变异(交叉耐药),然后再加上它自己的1个位点,才是真正的恩替卡韦耐药了。

如果你对上面说的已经清楚了,那你就能回答:为什么拉米夫定耐药,改用恩替卡韦需要每天2片?而且最好只用6个月,再改回拉米夫定加阿德福韦就行了?

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